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儿童乳糜泻症之预防

创建时间:2017-09-16

近期,根据发表在《新英格兰医学杂志》10 月 2 日刊上的两项随机对照试验显示,「麸质接触时机」和「母乳喂养持续时间」对儿童乳糜泻的发生似乎影响不大。

之前的观察性研究提示,在  4-6 个月之间引入麸质可以降低乳糜泻的发病风险。因此,Sabine L.Vriezinga 教授‍‍(‍Leiden 大学医学中心儿科)和同事们检测了在此期间引入少量麸质是否能改变高危儿童 3 年内乳糜泻的发病率。

从 2007 年 5 月开始,研究人员们通过欧洲和以色列乳糜泻机构招募了受试儿童。合格的受试者必须至少有一个通过小肠活检确诊为乳糜泻的一级亲属,必须有人类白细胞抗原(HLA)二聚体 DQ2 或 DQ8 或异质二聚体 HLA-DQB1*02。

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研究人员将受试儿童随机分配到活性小麦麸质组(每天 200 mg,与 1.8 g 乳糖混合,相当于 100 mg 免疫活性麸质)或安慰剂(每天 2 g 乳糖)组。在出生 16 周时开始,持续 8 周。

研究发现:在 3 岁以前,麸质组儿童乳糜泻的累计发病率为 5.9%,而安慰剂组的儿童乳糜泻的累计发病率为 4.5%。然而,麸质组女孩乳糜泻的累计发病率高于安慰剂组(麸质组 8.9%,安慰剂组 5.5%)。在男孩中未发现这种差异。乳糜泻在女性中比在男性中更常见,研究者说:「此差异,不能用雄激素的保护作用来解释。他们推测肠道菌群可能解释这一发现,正如最近动物实验所证实的那样」。

「这一随机试验未能证实之前的假设——早期应用少量的麸质可以降低高危家庭中的儿童乳糜泻的发病率。此外,我们未发现,引入麸质时继续维持母乳喂养可以降低乳糜泻的发病率。」

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延迟接触有保护作用?

第二项研究中, Elena Leonetti 教授和同事们也试图明确儿童饮食中引入麸质的年龄和乳糜泻的风险之间的关系。「在 6 个月时引入麸质是我们在临床中最常用的,」然而,「许多临床医生建议,有乳糜泻家族风险的婴儿饮食中引入麸质的时间应该延迟。延迟的这一时间可以允许小肠屏障和粘膜免疫反应的成熟。」

Leonetti 教授(意大利Catania大学儿科)和同事们通过乳糜泻风险和引入麸质的年龄关系(CELIPREV)试验检验了这一假设。在该试验中,他们比较了有家族史的乳糜泻高危儿童早期引入或延迟引入麸质的差异。

符合要求的新生儿满足至少有一个患乳糜泻的一级亲属。研究人员在 2003-08 年之间,从意大利 20 个诊疗中心招募儿童,并将他们随机分配到 6 个月引入包含麸质的食物( 早期引入麸质组)组或 12 个月引入包含麸质的食物组(晚期引入麸质组)。

研究发现:截止到 2 岁时,早期引入麸质组中,12% 的儿童确诊为乳糜泻,而晚期引入麸质组中,5% 的儿童确诊为乳糜泻。然而,截止到 5 岁时,两组中均有 16% 的儿童确诊为乳糜泻。

截止到 8 或 10 岁,两组中儿童的确诊率都没有出现进一步的差异。

研究发现:任何一组患者中都未观察到母乳喂养持续时间和乳糜泻之间的关系。

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尽管延迟儿童麸质的引入时间不会影响他(或她)患乳糜泻的远期风险,但是仍至少有 2 个益处。「第一,延迟了乳糜泻的发生,这样可以降低对易受累及器官(例如脑)的负面影响。第二,尽管并不明显,但可以降低任何年龄携带高危 HLA 基因型儿童乳糜泻自身免疫的发病率。」

研究人员推断「延迟有风险的婴儿摄食麸质时间,可能会延迟疾病的发生,对于儿童发育的重要时期内,维持良好的健康状态具有重要的作用。」至于延长母乳喂养的时间,尽管在其他方面可能有一定的作用,「但是我们未发现其对防止乳糜泻有保护作用。」

近年来芬兰、美国和英国乳糜泻发病率增加的原因。Ludvigsson 和 Green 教授在社论中提到,可能的因素包括「选择剖宫产、围产期或儿童时期感染和抗生素、质子泵抑制剂的使用」,「其中一些因素可能涉及肠道微生物的改变。」